十九世紀中葉，美國北方肯搭基州家場謝爾比家一名忠心維護主人利益的黑奴，大家都尊稱他為湯姆叔叔。謝爾比在股票市場投機失敗而破產，湯姆等十名黑奴賣給奴隸販子利格里抵債。利格里將買來的黑奴乘船運回南方在船上一個得了不治之癥的小女孩，特別喜歡湯姆叔叔唱歌，她就堅決請求她的父親圣克萊爾買了湯姆叔叔。由于圣克萊爾主張解放黑奴，利格里等奴隸主對他恨之骨，遂下毒手將他暗害，湯姆叔叔重新落入販子利格里手中，湯姆叔叔為解救不愿成為利格里玩物的女奴卡茜，被車撞成重傷。他在奄奄一息的時刻，終于悟出了只有斗爭才會自由的真理，他敦促黑奴們盡快離開這人間地獄，于是，黑奴們砸開水閘，在白人的幫助下，與利格里展開斗爭。這時湯姆叔叔躺在他的小屋里，眼看著利格里失敗而去。他懷著自己黑人同胞能取得勝利，以及有許多白人都站在他們一邊而無限欣慰地離開了人間。